廈門大學附屬第一醫(yī)院風濕科劉源副主任醫(yī)師關于免疫抑制表型滑膜成纖維細胞的調控機制研究榮獲福建省自然科學基金杰出青年基金資助
類風濕關節(jié)炎（Rheumatoid arthritis, RA）是一種常見的慢性自身免疫性疾病，以多關節(jié)持續(xù)的滑膜炎癥為特征，可導致關節(jié)破壞，甚至累及心，肺及腎等主要臟器。盡管近年來多種治療藥物如TNF-??阻斷劑在臨床上取得了較好療效，但仍有部分病人對現(xiàn)有治療無應答，成為難治型RA。因此，進一步闡明RA發(fā)病機制、尋找新的靶向治療手段，具有重大的臨床意義。廈門大學附屬第一醫(yī)院風濕科劉源副主任醫(yī)師及團隊針對這個臨床難點進行一系列研究。
滑膜成纖維細胞（Fibroblast-like synoviocytes, FLS）是RA炎癥關節(jié)中參與RA發(fā)病的重要細胞。成纖維細胞是一種高度可塑性細胞，在不同環(huán)境、不同條件下可呈現(xiàn)出不同表型。RA中FLS主要表現(xiàn)為促進炎癥、侵襲性表型，可促進T細胞活化和Th17細胞分化。然而在其他微環(huán)境如腫瘤微環(huán)境中，成纖維細胞表現(xiàn)出抑制T細胞活化的免疫抑制表型。因此利用成纖維細胞表型的可塑特性可能為RA的治療提供新方式。課題組體外誘導FLS的免疫調節(jié)表型（高表達PD-L1，Galectin-9等共抑制分子），并基于調節(jié)性FLS（FLSreg）的特性，設計了一種新的RA仿生治療策略,在RA小鼠模型中顯示出良好功效、穩(wěn)定性和炎性關節(jié)靶向能力。該研究成果已發(fā)表在中科院1區(qū)雜志《Advanced Science》上，風濕免疫科劉源副主任醫(yī)師為第一作者。
盡管現(xiàn)有的研究已發(fā)現(xiàn)成纖維細胞表型的異質性及高度可塑性，但其不同表型分化的調控機制尚未完全闡明。因此，課題組將進一步深入研究成纖維細胞免疫抑制表型的調控機制，探討RA微環(huán)境中成纖維細胞促炎表型與免疫抑制表型失衡的可能原因，并基于機制探索靶向 FLS改變其表型的RA治療新策略，旨在更深入理解 RA 炎癥持續(xù)的機制，并為RA治療提供靶向性高、副作用少的新手段。
個人簡介
劉源：廈門大學附屬第一醫(yī)院行政副主任，醫(yī)學博士，副主任醫(yī)師、廈門大學副教授、碩導，美國梅奧診所訪問學者?，F(xiàn)任中國生物醫(yī)學工程學會風濕免疫專委會委員、中國免疫學會青年委員會委員、福建省免疫學會常務理事、福建省免疫學會青年委員會副主任委員、福建省醫(yī)師協(xié)會風濕病分會委員。主持國家自然科學基金面上項目、青年項目以及福建省自然科學基金杰出青年基金、面上項目等8個項目。近5 年以第一或通訊作者在Signal Transduction and Targeted Therapy、Annals of the Rheumatic Diseases、Advanced Science、Journal of Autoimmunity等發(fā)表論文 22 篇。
