廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院葉峰課題組聯(lián)合廈門大學(xué)藥學(xué)院劉文教授團(tuán)隊(duì)在中科院1區(qū)TOP期刊Molecular Therapy雜志上在線發(fā)表研究論文 “l(fā)ncRNA ITGB8-AS1 functions as a ceRNA to promote colorectal cancer growth and migration through integrin-mediated focal adhesion signaling”，該成果揭示了長(zhǎng)鏈非編碼RNA (long non-coding RNA, lncRNA) ITGB8-AS1作為結(jié)直腸癌新型治療靶點(diǎn)和血漿生物標(biāo)志物的潛在臨床價(jià)值，同時(shí)深入闡釋了其通過競(jìng)爭(zhēng)性內(nèi)源RNA (competing endogenous RNA, ceRNA) 方式作用于黏著斑信號(hào)通路而發(fā)揮促癌效應(yīng)的分子機(jī)制。

lncRNA代表一類長(zhǎng)度超過200個(gè)核苷酸的非編碼轉(zhuǎn)錄本。越來越多的證據(jù)表明結(jié)直腸癌中異常表達(dá)的lncRNA在腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移等惡性生物學(xué)行為中具有重要作用，其可能作為結(jié)直腸癌患者潛在的新型治療靶點(diǎn)和生物學(xué)標(biāo)志物，具有巨大的臨床應(yīng)用潛力。然而，大多數(shù)lncRNA在結(jié)直腸癌中的功能和機(jī)制尚不清楚。該研究比較結(jié)直腸癌組織和配對(duì)癌旁組織的轉(zhuǎn)錄組學(xué)特征，篩選出功能未明的lncRNA ITGB8-AS1。研究首次對(duì)ITGB8-AS1進(jìn)行功能學(xué)驗(yàn)證尤其是結(jié)直腸癌生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，ITGB8-AS1敲減可在體外抑制結(jié)直腸癌的增殖、遷移等惡性表型，反之，ITGB8-AS1過表達(dá)則發(fā)揮體外促癌效應(yīng)，同時(shí)靶向ITGB8-AS1對(duì)結(jié)直腸癌具有體內(nèi)抑瘤作用。血漿標(biāo)本驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)，ITGB8-AS1在結(jié)直腸癌患者中高表達(dá)，且晚期 (III或IV期) 結(jié)直腸癌患者的ITGB8-AS1血漿表達(dá)水平顯著高于早期 (I-II期) 患者，低分化患者顯著高于中高分化患者。以上結(jié)果提示，ITGB8-AS1是結(jié)直腸癌患者潛在的新型治療靶點(diǎn)和血漿生物學(xué)標(biāo)志物。進(jìn)一步的機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，黏著斑信號(hào)通路是ITGB8-AS1最重要的下游信號(hào)通路之一，主要定位于細(xì)胞質(zhì)中的ITGB8-AS1通過ceRNA方式海綿吸附miRNAs而作用于靶基因即整合素家族成員ITGA3和ITGB3 (整合素家族為黏著斑信號(hào)通路的關(guān)鍵分子)。

葉峰課題組的林小婷博士 (博士畢業(yè)于北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院) 和莊詩雯（在讀碩士）為本論文的共同第一作者，葉峰副教授、劉文教授、羅茜博士后 (廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院BE/I期臨床試驗(yàn)研究中心負(fù)責(zé)人) 為本論文的共同通訊作者。研究工作得到了福建省自然科學(xué)基金、國(guó)家自然科學(xué)基金、國(guó)家重大新藥創(chuàng)制科技重大專項(xiàng)等項(xiàng)目的支持。

原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34371180/

（葉峰教授課題組供稿）