2022年12月12日，廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科石桂秀教授團隊與廈門大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院劉剛教授團隊合作，在《Advanced Science》（中科院1區(qū)，影響因子17.521）上新發(fā)表題為“Regulatory Fibroblast-Like Synoviocytes Cell Membrane Coated Nanoparticles: A Novel Targeted Therapy for Rheumatoid Arthritis”的研究論文，闡述了體外誘導(dǎo)滑膜成纖維細(xì)胞免疫抑制表型、結(jié)合細(xì)胞膜包裹納米顆粒技術(shù)可以有效治療實驗性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，開拓了一種潛在靶向治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的新策略。該文章第一作者為廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科劉源副主任醫(yī)師、錢紅燕主管技師以及廈門大學(xué)碩士研究生饒佩詩與博士研究生石業(yè)思，石桂秀教授與劉剛教授為共同通訊作者。
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid arthritis, RA）是一種常見的慢性自身免疫性疾病，以多關(guān)節(jié)持續(xù)的滑膜炎癥為特征，可導(dǎo)致關(guān)節(jié)破壞，甚至累及心，肺及腎等主要臟器。盡管近年來多種靶向治療性藥物，如抗
，在臨床上取得了較好療效，但仍有部分病人對現(xiàn)有治療無應(yīng)答，成為難治型RA。因此，進(jìn)一步闡明RA發(fā)病機制、尋找新的靶向治療手段，具有重大的臨床意義?；こ衫w維細(xì)胞（Fibroblast-like synoviocytes, FLS）是RA炎癥關(guān)節(jié)中的主要效應(yīng)細(xì)胞之一，其與T細(xì)胞相互作用是參與RA發(fā)病的主要機制。成纖維細(xì)胞是一種高度可塑性細(xì)胞，在不同環(huán)境、不同條件下可呈現(xiàn)出不同表型。RA中FLS主要表現(xiàn)為促進(jìn)炎癥、侵襲性表型，可促進(jìn)T細(xì)胞活化和Th17細(xì)胞分化。然而在其他微環(huán)境如腫瘤微環(huán)境中，成纖維細(xì)胞表現(xiàn)出抑制T細(xì)胞活化的調(diào)節(jié)性表型。因此利用成纖維細(xì)胞表型的可塑特性，靶向FLS可作為一種RA治療的新型手段。
本研究使用IFN-
及雷帕霉素體外誘導(dǎo)FLS的免疫調(diào)節(jié)特征（表現(xiàn)為高表達(dá)PD- L1，Galectin-9等共抑制分子），并基于調(diào)節(jié)性FLS（FLSreg）的特性，設(shè)計了一種新的RA仿生治療策略：即將IFN-和雷帕霉素誘導(dǎo)的FLSreg衍生細(xì)胞膜包裹在納米顆粒上，稱為FIRN。在RA小鼠模型中，FIRN顯示出良好功效、穩(wěn)定性和炎性關(guān)節(jié)靶向能力。上述發(fā)現(xiàn)闡明了在炎癥微環(huán)境中成纖維細(xì)胞表型的調(diào)節(jié)機制，并為基于調(diào)節(jié)性成纖維細(xì)胞的自身免疫性疾病治療方案設(shè)計提供了參考。
課題組簡介：
廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，為福建省成立最早的專門從事風(fēng)濕病診治的?？浦?；目前是福建省規(guī)模最大、學(xué)術(shù)力量最強的風(fēng)濕免疫?？疲皇秋L(fēng)濕免疫專業(yè)住院醫(yī)生規(guī)范化培訓(xùn)基地；是廈門大學(xué)內(nèi)科學(xué)風(fēng)濕免疫學(xué)專業(yè)碩士和博士研究生培養(yǎng)基地；是閩西南乃至福建省風(fēng)濕免疫病疑難重癥診治中心。風(fēng)濕免疫科實驗室為廈門市重點實驗室，具備風(fēng)濕免疫?？茩z驗室，并具有流式細(xì)胞平臺、分子生物實驗平臺、細(xì)胞生物學(xué)平臺以及組織病理等平臺。實驗室成員近5年來承擔(dān)國家973子課題，國家自然科學(xué)基金重大項目，面上項目等國家級課題14項，省市級等項目9項。實驗室立足于臨床問題，針對風(fēng)濕免疫領(lǐng)域亟待解決的重大問題，通過基礎(chǔ)實驗以及臨床試驗探討自身免疫性疾病的發(fā)病機制，尋找新的診療靶點。
作者簡介：
第一作者：
劉源：廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院副主任醫(yī)師，廈門大學(xué)副教授，碩導(dǎo)，中國生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會風(fēng)濕免疫專委會委員，福建省免疫學(xué)會常務(wù)理事，福建省免疫學(xué)會青年委員會副主任委員。主持國家自然科學(xué)基金面上項目、青年項目以及多項省市級項目。長期從事自身免疫性疾病的臨床診治及發(fā)病機制研究，在以第一作者/通訊作者于Ann Rheum Dis、Journal of autoimmunity、Seminars in Arthritis and Rheumatism、Frontiers in immunology等雜志發(fā)表論文 20余篇。
錢紅燕：廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院主管技師，廈門大學(xué)助理教授，福建省免疫學(xué)會青年委員會常務(wù)委員。主持國際自然科學(xué)基金青年項目以及多項省市級項目。參與多項國家自然科學(xué)基金重點及面上項目。長期從事自身免疫性疾病的診斷標(biāo)志物以及發(fā)病機制的探討。以第一作者于Journal of controlled released、Acta Pharm Sin B、Frontiers in pharmacology等雜志發(fā)表論文10余篇。
饒佩詩：廈門大學(xué)碩士研究生，導(dǎo)師：劉源副教授
石業(yè)思：廈門大學(xué)博士研究生，導(dǎo)師：劉剛教授
通訊作者：
劉剛，廈門大學(xué)南強特聘教授，博導(dǎo)，國家杰出青年基金及國家優(yōu)秀青年基金獲得者，中組部萬人計劃青年拔尖人才，中國生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會理事及青委會副主任委員，中國生物材料學(xué)會理事，中華醫(yī)學(xué)會放射學(xué)分會分子影像學(xué)組副組長，中國醫(yī)師協(xié)會介入醫(yī)師分會介入醫(yī)學(xué)工程與生物技術(shù)學(xué)組副組長，中國生物物理學(xué)會材料生物學(xué)與智能診療技術(shù)分會副會長。長期致力于分子影像學(xué)及藥物遞送系統(tǒng)研究，指導(dǎo)研究生在PNAS、Nat Commun、Sci Adv、JACS、Adv Mater等國際知名雜志發(fā)表論文200余篇（H因子60），參編英文專著15部。獲得國家專利授權(quán)13項，其中3項進(jìn)行了企業(yè)技術(shù)轉(zhuǎn)移及臨床轉(zhuǎn)化并獲國家或省級科技獎5項。
石桂秀，廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科主任，廈門大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授，博導(dǎo)，廈門市首批“雙百計劃”引進(jìn)高層次人才，國家自然科學(xué)基金委醫(yī)學(xué)部會審（終審）專家，中國免疫學(xué)會常務(wù)理事，中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病分會委員，中華中醫(yī)藥學(xué)會委員，中國免疫學(xué)會風(fēng)濕免疫分會常務(wù)委員，福建省免疫學(xué)會理事長，福建省醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕免疫分會副主任委員。多年來一直從事自身免疫性風(fēng)濕病的臨床與科研工作。主持國家級課題8項及多項省市級科研項目。近年來以第一作者或通訊作者于Ann Rheum Dis、Journal of autoimmunity、Seminars in Arthritis and Rheumatism、Frontiers in immunology等雜志發(fā)表SCI論文100余篇。
原文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202204998
