惡性腫瘤成纖維激活蛋白PET/CT分子影像的創(chuàng)新和臨床應(yīng)用

廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院 核醫(yī)學(xué)科

陳皓鋆，孫龍，趙亮，林勤，逄一臻，吳華，吳婧，魏繼宏

PET/CT是腫瘤診斷中常用的影像學(xué)設(shè)備。¹⁸F-FDG（氟代脫氧葡萄糖）是目前PET/CT中應(yīng)用最廣泛的腫瘤顯像劑。然而，¹⁸F-FDG對于部分腫瘤的診斷靈敏度不高，尤其對胃癌、肝癌、胰腺癌、前列腺癌的漏診率較高。因此，亟待尋找更為高效的PET/CT顯像靶點和靶向分子探針。

核醫(yī)學(xué)科陳皓鋆團(tuán)隊針對腫瘤微環(huán)境中的全新成像靶點“成纖維細(xì)胞激活蛋白（FAP）”，通過研究探針改構(gòu)和放射性核素⁶⁸Ga純化標(biāo)記等關(guān)鍵技術(shù)，研發(fā)出該靶點的特異性分子影像探針⁶⁸Ga-FAPI（圖1）。陳皓鋆團(tuán)隊自2019年起在國內(nèi)領(lǐng)先開展⁶⁸Ga-FAPI PET/CT分子影像的臨床研究，獲得以下主要成果：1.確證了⁶⁸Ga-FAPI作為廣譜腫瘤診斷顯像劑的可行性，建立了⁶⁸Ga-FAPI PET/CT在多種腫瘤中的影像學(xué)診斷評價方法；2.分別在不同類型腫瘤中系統(tǒng)性評價了⁶⁸Ga-FAPI PET/CT的診斷、分期與復(fù)發(fā)監(jiān)測效能，將部分腫瘤的診斷靈敏度提升30%-40%，顯著改善了PET/CT在腫瘤臨床精準(zhǔn)診治中的效能（圖2）；3.構(gòu)建了由⁶⁸Ga-FAPI PET/CT引導(dǎo)鼻咽癌、食管鱗癌等放療敏感腫瘤精準(zhǔn)靶區(qū)勾畫的臨床方案；4. 探索了⁶⁸Ga-FAPI PET/CT對于呈非確定性表現(xiàn)¹⁸F-FDG PET/CT的增益價值；5. 首次報告了基于FAPI二聚體結(jié)構(gòu)的內(nèi)照射治療藥物并進(jìn)行了靶向核素內(nèi)照射治療的臨床轉(zhuǎn)化，對晚期耐藥或難治性腫瘤患者提供了新型治療策略。以上成果確定了⁶⁸Ga-FAPI分子影像在腫瘤診斷中的臨床優(yōu)勢，不僅證實其是一種具有良好應(yīng)用前景的新型廣譜腫瘤顯像劑，而且針對¹⁸F-FDG PET/CT對部分腫瘤診斷靈敏度較低、漏診率較高等突出的臨床問題，進(jìn)行了切實有效的研究并提出解決方法。這將有利于提升我國高發(fā)病率腫瘤的診斷靈敏度，同時改進(jìn)精準(zhǔn)分期的影像學(xué)方法，優(yōu)化腫瘤患者的精準(zhǔn)診療方案。

本項目在《Radiology》、《J Nucl Med》、《Eur J Nucl Med Mol Imaging》等國際一流期刊發(fā)表論文24篇，全部為業(yè)內(nèi)頂級TOP期刊。其中研究論著及綜述14篇（IF > 10 SCI論著12篇，最高IF = 29.1），被引超過1200次，5篇入選臨床醫(yī)學(xué)學(xué)科ESI高被引論文。研究成果5次受邀在國際權(quán)威學(xué)術(shù)會議中作大會邀請報告。2021-2022年期間連續(xù)2次榮獲歐洲核醫(yī)學(xué)學(xué)會 “年度最佳論文獎”， 北美核醫(yī)學(xué)會（SNMMI）“臨床研究獎”第一名，SNMMI 全球“最受矚目”青年科學(xué)家獎，中華醫(yī)學(xué)會核醫(yī)學(xué)分會“希望之星”獎，并獲中國發(fā)明專利1項。以該研究工作積累為基礎(chǔ)獲國家自然科學(xué)基金面上項目2項、福建省杰出青年科學(xué)基金1項、福建省中青年科研重大項目1項。這種新型分子探針及相關(guān)的PET/CT成像技術(shù)得到了多家大型三級醫(yī)院的采用，為實體瘤的分子影像評價和精準(zhǔn)治療進(jìn)行了有益探索。

圖1 全新靶點放射性藥物“成纖維激活蛋白抑制劑”（FAPI）的構(gòu)建

圖2 ⁶⁸Ga-FAPI PET/CT將10余種惡性腫瘤的診斷靈敏度提升30%-40%