近期，乳腺外科張禮翼和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心莊洪軍聯(lián)合東華大學(xué)光功能材料課題組在領(lǐng)域頂級期刊《Journal of the American Chemical Society》（中科院一區(qū)，IF=15.6）正式發(fā)表了題為“Ferrous Iron Metabolism Modulator for Immune Stress Regulation and Its Application in Skin Allograft Models”的研究。通過開發(fā)一種新型鐵代謝調(diào)節(jié)劑靶向調(diào)控二價(jià)鐵（Fe2?）代謝，顯著抑制免疫應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，并在皮膚移植模型中實(shí)現(xiàn)突破性療效。該研究不僅解決了傳統(tǒng)鐵螯合劑的局限性，還為器官移植、自身免疫性疾病及炎癥相關(guān)疾病提供了創(chuàng)新治療策略。乳腺外科張禮翼副主任醫(yī)師、東華大學(xué)化學(xué)與化工學(xué)院吳智婷博士為該論文的共同第一作者；轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心莊洪軍副研究員、東華大學(xué)化學(xué)與化工學(xué)院易濤教授、魏鵬教授為該項(xiàng)工作的共同通訊作者。該工作得到皮膚科李椒端副主任醫(yī)師、聯(lián)合培養(yǎng)研究生張蕓的大力支持。

免疫應(yīng)激是機(jī)體抵御外界刺激的重要防御機(jī)制，但當(dāng)其調(diào)控失衡時(shí)，可能誘發(fā)“細(xì)胞因子風(fēng)暴”這一劇烈的炎癥反應(yīng)，進(jìn)而成為多種疾病發(fā)生與惡化的關(guān)鍵誘因。最新研究表明，Fe2?代謝紊亂正是連接免疫應(yīng)激與炎癥惡性循環(huán)的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)。鐵是人體必需的微量元素，但Fe2?（亞鐵離子）代謝異?？赏ㄟ^芬頓反應(yīng)產(chǎn)生活性極強(qiáng)的羥基自由基（^?OH），進(jìn)而引發(fā)鐵死亡（ferroptosis），并釋放促炎因子，從而形成“炎癥→鐵過載→過度炎癥”的病理正反饋循環(huán)。因此，如何實(shí)現(xiàn)對Fe2?代謝的精準(zhǔn)調(diào)控，打破該惡性循環(huán)，成為治療相關(guān)炎癥疾病的關(guān)鍵策略。然而，目前廣泛應(yīng)用的鐵螯合劑（如去鐵胺）主要靶向Fe3?，而非參與病理過程的Fe2?，不僅難以有效阻斷芬頓反應(yīng)，還可能干擾Fe3?在正常組織中的生理功能，存在明顯局限性。

考慮到自由金屬離子在調(diào)控氧還狀態(tài)中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，其異常分布常常成為誘發(fā)氧化應(yīng)激和相關(guān)疾病的重要因素，最新研發(fā)出一種新型Fe2?代謝調(diào)節(jié)劑——DHU-Feex1。該分子通過理論計(jì)算優(yōu)化了電子結(jié)構(gòu)，實(shí)現(xiàn)對Fe2?的優(yōu)先識別，同時(shí)伴隨釋放亞甲基藍(lán)，具備治療過程的可視化監(jiān)測能力。DHU-Feex1與Fe2?結(jié)合后可有效抑制其參與的芬頓反應(yīng)，同時(shí)還能響應(yīng)炎癥區(qū)域產(chǎn)生的^?OH，并清除生成的Fe3?，從而實(shí)現(xiàn)對鐵介導(dǎo)的芬頓反應(yīng)進(jìn)行全程抑制，顯著降低氧化應(yīng)激損傷，減輕鐵死亡帶來的有害影響。

在多個(gè)免疫模型中，DHU-Feex1展現(xiàn)出顯著的治療效果。研究表明，該化合物可通過維護(hù)濾泡輔助T細(xì)胞/調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tfh/Treg）免疫平衡精準(zhǔn)調(diào)控免疫反應(yīng)。其作用機(jī)制主要體現(xiàn)在：一方面促進(jìn)Treg的浸潤，另一方面抑制促炎性Tfh的聚集，特別是在下調(diào)關(guān)鍵的IL-17炎癥信號通路方面表現(xiàn)突出。進(jìn)一步的基因與蛋白水平分析表明，DHU-Feex1具備“雙重調(diào)控”機(jī)制：既可通過調(diào)控鐵死亡相關(guān)通路緩解鐵死亡解救免疫細(xì)胞和正常細(xì)胞，又能有效減輕整體炎癥反應(yīng)。進(jìn)一步證實(shí)其在鐵死亡相關(guān)炎癥疾病中的廣泛應(yīng)用潛力。

第一作者

張禮翼

廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院乳腺外科副主任醫(yī)師，福建省＆廈門市高層次人才，廈門市“優(yōu)培生”，師從我國著名外科專家吳炅教授，主要從事乳腺癌腫瘤生態(tài)學(xué)等相關(guān)研究，主持或參與4項(xiàng)國家級/省市級自然基金項(xiàng)目，在Journal of the American Chemical Society、 Cancer Research、Chemical Engineering Journal、Journal for Immunotherapy of Cancer等發(fā)表多篇一區(qū)SCI論文。

通訊作者

莊洪軍

廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心副研究員，東華大學(xué)＆中科院福建物構(gòu)所兼職研究生導(dǎo)師，福建省＆廈門市高層次人才、廈門市“優(yōu)培生”。主要從事癌癥神經(jīng)科學(xué)與生物節(jié)律中的性別差異研究，主持國家自然科學(xué)基金等多項(xiàng)國家及省市級課題。以第一/通訊作者（含共同）等身份在Nature Communications、Advanced Materials、Journal of the American Chemical Society、ACS Nano等國際頂級期刊發(fā)表JCR一區(qū)SCI學(xué)術(shù)論文20篇，累計(jì)IF＞230。