北京時間2025年9月8日17時，Nature Microbiology在線發(fā)表了廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院石桂秀、劉源教授團隊題為“Vientovirus capsid protein mimics autoantigens and contributes to autoimmunity in Sj?gren’s disease”的研究，該文全面分析SjD患者和健康對照者（HC）唾液中的病毒組差異，重點關(guān)注病毒組變化與疾病活動度的關(guān)聯(lián)，并闡明了Vientovirus在SjD中的特定致病作用，為SjD發(fā)病過程中病毒如何破壞免疫耐受提供了新的見解。

廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院石桂秀、劉源教授為該文共同通訊作者，副研究員張昕瑋、博士生李艷和碩士生覃揚為共同第一作者。

干燥?。?/span>SjD）是最常見的全身性自身免疫性疾病之一，其特征是自身抗體的產(chǎn)生和淋巴細(xì)胞持續(xù)局灶性浸潤到外分泌腺，主要是唾液腺和淚腺?；颊呖沙霈F(xiàn)全身系統(tǒng)性受累，疲勞和疼痛是最常見的腺體外癥狀，部分患者還可發(fā)展為淋巴瘤。病毒長期以來一直被認(rèn)為在自身免疫性疾病的發(fā)生中起著重要作用。對于SjD，有大量證據(jù)表明真核病毒感染，如EB病毒或巨細(xì)胞病毒感染，是疾病發(fā)作的危險因素。盡管長期以來一直懷疑病毒是SjD的病因，但由于對病毒，特別是罕見或未知病毒缺乏了解，其在SjD發(fā)病機制中發(fā)揮的具體作用尚不清楚。

該研究首先通過對SjD患者與HC的唾液樣本宏病毒組測序分析，發(fā)現(xiàn)SjD患者的唾液病毒群落多樣性顯著改變，尤其在高疾病活動度（ESSDAI≥14）患者中表現(xiàn)更為顯著。在SjD患者樣本中，多種真核病毒（如Vientovirus、Epstein-Barr virus (EBV)、Tomato mosaic virus）檢出率和豐度均較對照組明顯增加，并與臨床指標(biāo)相關(guān)，提示唾液病毒組紊亂可能與SjD的病理進程密切相關(guān)。

進一步的功能驗證實驗聚焦于Vientovirus這一新近發(fā)現(xiàn)的環(huán)狀DNA病毒。通過蛋白序列比對分析，發(fā)現(xiàn)Vientovirus的衣殼蛋白與SjD標(biāo)志性自身抗原Ro52肽段具有相似性，提示其可能通過分子模擬機制誘發(fā)自身免疫反應(yīng)。為驗證這一假設(shè)，作者合成了Vientovirus模擬肽作為抗原，用于檢測血清中抗體對其的反應(yīng)性。在SjD患者的血清中檢測到針對模擬肽的抗體水平顯著升高。特別是，抗Ro52陽性SjD患者對模擬肽的血清反應(yīng)性明顯高于抗Ro52陰性的SjD患者。在動物實驗中，使用模擬肽免疫的小鼠可產(chǎn)生抗Ro52抗體，導(dǎo)致淚腺組織損傷、局部淋巴細(xì)胞浸潤及免疫復(fù)合物沉積，模擬了SjD患者的典型病理特征。這一結(jié)果首次證實了Vientovirus可能作為分子模擬源，通過誘導(dǎo)免疫耐受破壞和自身免疫反應(yīng)，參與SjD的發(fā)病過程。

本研究首次揭示了SjD患者唾液病毒組的特異性改變，尤其是Vientovirus通過分子模擬機制觸發(fā)自身免疫反應(yīng)，為SjD的病因?qū)W提供了新的理論支持。Vientovirus及其模擬肽的檢測可能作為SjD的輔助診斷工具，尤其是對于抗Ro52抗體陽性但病因不明的患者。此外，病毒組特征的聯(lián)合分析可能提高診斷的準(zhǔn)確性。針對Vientovirus的干預(yù)措施（如抗病毒治療或疫苗開發(fā)）可能成為SjD治療的新方向。同時，調(diào)控病毒組平衡也可能為緩解疾病癥狀提供新思路，但需要進一步明確Vientovirus的具體宿主及其感染機制。最后，臨床研究應(yīng)關(guān)注病毒組變化與疾病活動度的動態(tài)關(guān)聯(lián)，為個體化治療提供依據(jù)。

團隊介紹

廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科成立于2003年，為福建省成立最早的專門從事風(fēng)濕病診治的?？浦?，獲復(fù)旦版中國醫(yī)院專科聲譽排行榜提名，連續(xù)11年進入中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院專科影響力排行榜前100名的風(fēng)濕免疫?？疲?/span>2013-2023年）；是福建省臨床重點?？平ㄔO(shè)單位，廈門市免疫性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心，擁有獨立的?？茖嶒炇覐B門市風(fēng)濕免疫重點實驗室?？剖覔碛幸恢Ъ夹g(shù)精湛和富有創(chuàng)新能力的高素質(zhì)團隊，廈門市雙百計劃人才1名，福建省高層次人才6名。2025年以來，科室團隊獲廈門市科技進步獎三等獎1項，獲批國家自然科學(xué)基金面上項目2項，石桂秀教授連任中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會全國委員，彰顯了學(xué)科持續(xù)高質(zhì)量發(fā)展的良好態(tài)勢。