近日，我院皮膚科李椒端副主任醫(yī)師與乳腺外科張禮翼副主任醫(yī)師作為共同第一作者，聯(lián)合上海交通大學附屬仁濟醫(yī)院在醫(yī)學領域頂級期刊《Cancer Letters》（Cancer Lett; 中科院一區(qū); IF=10.1）發(fā)表了重要研究成果。該研究通過單細胞轉(zhuǎn)錄組測序與類器官模型技術，揭示了腫瘤細胞與免疫細胞間通過CCL5-CCR1信號軸互作的新機制，為腫瘤治療提供了新的潛在靶點。該研究得到了上海交通大學附屬仁濟醫(yī)院鄭晨博士、上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院林曉琳醫(yī)生的大力支持。上海交通大學附屬仁濟醫(yī)院向冬喜研究員、上海交通大學附屬仁濟醫(yī)院肖秀英主任醫(yī)師、上海交通大學附屬第六人民醫(yī)院何愛娜主任醫(yī)師、上海交通大學附屬仁濟醫(yī)院劉曉助理研究員為本文共同通訊作者。

  研究團隊利用單細胞RNA測序技術對腫瘤組織及其癌旁正常組織進行了系統(tǒng)分析，繪制了腫瘤微環(huán)境中各種細胞的轉(zhuǎn)錄組圖譜。同時，他們成功建立了患者來源類器官模型，能夠在體外模擬腫瘤的生物學特性，為機制研究提供了可靠平臺。

  研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤細胞中存在一種特殊的免疫相關轉(zhuǎn)錄程序，高表達趨化因子CCL5。這種因子能夠主動招募表達CCR1的巨噬細胞到腫瘤微環(huán)境中。

  其中最令人振奮的部分在于其轉(zhuǎn)化醫(yī)學價值。腫瘤細胞通過分泌CCL5，有效地將CCR1+巨噬細胞招募到腫瘤微環(huán)境中，這些巨噬細胞進而通過抑制凋亡信號通路促進腫瘤細胞存活和增殖。

  使用CCR1拮抗劑BX471或CCL5中和抗體阻斷這一信號軸，能夠顯著增強標準化療藥物的抗腫瘤效果。

  研究團隊通過體外實驗和動物模型驗證，證實了靶向CCL5-CCR1軸與化療聯(lián)合應用的協(xié)同效應，這為臨床開發(fā)新的聯(lián)合治療方案提供了理論基礎。

  該研究得到了國家自然科學基金、上海市科學技術委員會、福建省自然科學基金等多個項目的支持，相關技術已申請專利保護。研究團隊表示，將繼續(xù)探索這一信號軸在多種腫瘤中的作用，推動相關靶向藥物的開發(fā)進程。

作者簡介

李椒端

廈門大學附屬第一醫(yī)院皮膚科副主任醫(yī)師、碩士生導師

福建省醫(yī)療類引進生、廈門市高層次人才

碩士就讀于中南大學湘雅醫(yī)院皮膚科，在中南大學常務副校長陳翔教授實驗室進行科研訓練

博士就讀于上海交通大學附屬仁濟醫(yī)院，師從向冬喜研究員

主持或參與3項國家級/省級自然基金項目

以第一作者（含共同）在Cancer Lett（IF:10.1/Q1/Top）等Q1區(qū)SCI雜志發(fā)表3篇論文，Q2區(qū)SCI論文1篇，擁有發(fā)明專利3項。

張禮翼

廈門大學附屬第一醫(yī)院乳腺外科副主任醫(yī)師、碩士生導師

福建省/廈門市高層次人才、廈門市首批“優(yōu)培生”

師從我國著名外科專家吳炅教授

主要從事乳腺癌腫瘤生態(tài)學等相關研究

主持或參與4項國家級/省市級自然基金項目

在J Am Chem Soc（2025）、Cancer Res（2023、2024）、Cancer Lett（2025）、Chem Eng J（2024）、J Immunother Cancer（2022）等發(fā)表多項代表性學術成果