廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院葉峰課題組聯(lián)合廈門大學(xué)藥學(xué)院劉文教授團(tuán)隊(duì)在中科院1區(qū)TOP期刊Clinical Cancer Research（IF：13.801）雜志上發(fā)表題為“A tumor suppressive-molecular axis EP300/circRERE/miR-6837-3p/MAVS activates type I interferon pathway and anti-tumor immunity to suppress colorectal cancer”的研究成果，該成果揭示了環(huán)狀RNA（circRNA）circRERE通過激活抗腫瘤免疫抑制結(jié)直腸癌生長的分子機(jī)制及其作為靶點(diǎn)增強(qiáng)腫瘤免疫治療的可能。

CircRNAs在癌癥(包括結(jié)直腸癌)中的致癌作用已得到充分研究。然而，在腫瘤中發(fā)揮抑癌作用的circRNA及其作用機(jī)制在很大程度上仍然是未知的。本論文報(bào)道circRNA circRERE在結(jié)直腸癌中低表達(dá)，發(fā)揮抑癌作用。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)表明過表達(dá)circRERE可抑制結(jié)直腸癌的生長，反之，敲降其表達(dá)則發(fā)揮促癌效應(yīng)。進(jìn)一步的研究揭示cirRERE的表達(dá)受EP300調(diào)控，EP300是一種在結(jié)直腸癌中下調(diào)的組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶。機(jī)制上，circRERE作為ceRNA海綿吸附miR-6837-3p而上調(diào)MAVS表達(dá)，從而激活I(lǐng)型干擾素信號促進(jìn)抗腫瘤免疫。此外，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明能夠特異性遞送circRERE的腺相關(guān)病毒(circRERE-AAV)具有顯著的抗腫瘤作用，并且circRERE-AAV和PD-1抗體的聯(lián)合治療顯示出明顯的協(xié)同作用。這些結(jié)果揭示了由EP300/circRERE/miR-6837-3p/MAVS組成的調(diào)節(jié)軸在結(jié)直腸癌抗腫瘤免疫中的重要作用，并證明circRERE-AAV可能通過激活免疫應(yīng)答而增強(qiáng)腫瘤免疫治療的效果。

葉峰教授、劉文教授為本論文的共同通訊作者，葉峰教授課題組的丁楠博士和游阿彬博士為本論文的共同第一作者。該研究得到了國家自然科學(xué)基金、福建省自然科學(xué)基金等項(xiàng)目的支持。