近日，廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液科徐兵教授團隊與廈門大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院楊朝勇教授團隊合作，在《Biosensors & Bioelectronics》(JCR Q1區(qū)，IF=12.54)上發(fā)表題為Microfluidic chip with reversible interface for noninvasive remission status monitoring and prognosis prediction of acute myeloid leukemia的研究論文，該論文開發(fā)了一種基于外周血微流控芯片富集的急性髓系白血病微小殘留病（MRD）檢測新策略，并鑒定出Tie2陽性白血病干細胞（Leukemic stem cells，LSCs）亞型具有更差的預(yù)后。這項工作是臨床醫(yī)學(xué)與化學(xué)學(xué)科交叉融合的成果，也是廈門大學(xué)血液病學(xué)系基礎(chǔ)與臨床交叉融合的又一成果。楊朝勇教授、徐兵主任醫(yī)師和嘉庚創(chuàng)新實驗室張惠敏副研究員為共同通訊作者，廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液科賴騫博士為該項工作的第一作者。

急性髓性白血病(AML)是最常見的白血病亞型，長期生存率僅30%左右，而復(fù)發(fā)是導(dǎo)致AML治療失敗的主要原因。AML的復(fù)發(fā)與MRD的持續(xù)存在密切相關(guān)。而LSCs被認為是一類具有自我更新能力、對化療耐藥、及導(dǎo)致AML復(fù)發(fā)的關(guān)鍵。監(jiān)測白血病的MRD狀態(tài)以及LSC的數(shù)目對于早期預(yù)測AML、指導(dǎo)臨床干預(yù)具有非常重要的臨床意義。目前的AML的MRD檢測方法主要依靠骨髓標(biāo)本的多色流式細胞學(xué)及二代測序等技術(shù)，這些技術(shù)存在對LSC的檢測不夠理想，同時成本高等不足。液體活檢是一種評估治療反應(yīng)和指導(dǎo)治療策略制定的無創(chuàng)檢測方法，我們設(shè)計了一種微創(chuàng)的具有可逆識別界面的LSCS特異捕獲芯片，用于AML疾病緩解狀態(tài)監(jiān)測和預(yù)后預(yù)測。利用可剪切二硫鍵連接干細胞標(biāo)記物CD34抗體與魚骨型微流控芯片的結(jié)構(gòu)被設(shè)計用于捕獲和釋放外周血中的LSCs，并用于下游單細胞測序分析。結(jié)果顯示：每毫升外周血2.5個LSCs的診斷臨界值可以精確區(qū)分未緩解和完全緩解的AML患者，外周Tie2⁺LSC亞型計數(shù)與復(fù)發(fā)/難治AML密切相關(guān)。此外，我們對捕獲LSC進行單細胞測序來驗證不同LSC亞型異質(zhì)性的轉(zhuǎn)錄圖譜。該技術(shù)能夠可靠地檢出AML患者外周血樣本中的LSCs，指導(dǎo)臨床AML的MRD監(jiān)測和預(yù)后判斷，同時避免患者骨髓穿刺的痛苦，檢測的成本也明顯減少，具有較好的社會和潛在的經(jīng)濟效益。

課題組簡介：

廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液科是國內(nèi)著名的血液病診療中心，開放床位130余張，是國內(nèi)最美血液科病房之一。擁有廈門大學(xué)血液病學(xué)系、廈門大學(xué)醫(yī)學(xué)院血液病研究所和廈門市血液腫瘤診治重點實驗室，是國家臨床醫(yī)學(xué)研究中心分中心，福建省血液病臨床重點?？?，國家藥物臨床試驗基地，中國濾泡淋巴瘤工作組組長單位，中國老年醫(yī)學(xué)會白血病專家委員會主委單位，廈門大學(xué)博士點及博士后流動站。現(xiàn)有?？漆t(yī)生22名，護士40余名，實驗技術(shù)人員3名，其中國務(wù)院特殊津貼專家2名、福建省高層次人才6名、廈門市拔尖人才1名、海納百川領(lǐng)軍人才1名、主任醫(yī)師8名、副主任醫(yī)師6名，博士生導(dǎo)師2名，碩士生導(dǎo)師6名。2019年獲廈門市科技進步一等獎，2020年獲福建省科技進步二等獎。

本中心擁有一大批先進的設(shè)備，以血液腫瘤的精準(zhǔn)診治為專長，特別是在淋巴瘤、骨髓瘤、白血病及造血干細胞移植等領(lǐng)域具有優(yōu)勢，顯著提高療效，并減輕了患者的經(jīng)濟負擔(dān)。注重以病人為中心的服務(wù)理念和全流程醫(yī)療護理質(zhì)量閉環(huán)管理，2015和2019年兩次高分通過美國JCI評審組的評定，優(yōu)質(zhì)高效的醫(yī)護質(zhì)量獲得國際權(quán)威認證。承擔(dān)國際及國內(nèi)藥物臨床研究30余項，為難治復(fù)發(fā)的患者提供最新的免費治療藥物和檢查。近5年獲國家自然科學(xué)基金立項9項，省級課題20余項，發(fā)表SCI論文40余篇，獲國家發(fā)明專利5項。

作者簡介：

通訊作者：

楊朝勇，廈門大學(xué)特聘教授，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究員，國家杰出青年科學(xué)基金獲得者，現(xiàn)任中國化學(xué)會化學(xué)生物學(xué)專業(yè)委員會副主任、譜學(xué)分析與儀器教育部重點實驗室副主任、英國皇家化學(xué)會Fellow、美國化學(xué)會Analytical Chemistry副主編。主要研究領(lǐng)域為生物分析化學(xué)，在微流控、單細胞單分子分析、體外診斷儀器與試劑、腸道菌群成像等方向取得了創(chuàng)新性的成果，已在Nature Commun、Acc Chem Res、PNAS、JACS、Angew Chem Int Ed等國際期刊上發(fā)表論文290余篇，論文被引15600 余次，H index=68。獲授權(quán)發(fā)明專利60余項。曾獲美國化學(xué)會測量科學(xué)進展講座獎，中國青年分析化學(xué)家獎、中國化學(xué)會-英國皇家化學(xué)會青年化學(xué)獎、科技部中青年科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才等獎項。

徐兵，二級主任醫(yī)師，教授，博士生導(dǎo)師。廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液科主任，廈門大學(xué)血液病學(xué)系主任，廈門大學(xué)血液病研究所所長。國務(wù)院特殊津貼專家，福建省突出貢獻中青年專家，廈門市科技創(chuàng)新杰出人才。中國醫(yī)師協(xié)會血液科醫(yī)師分會常委，中國濾泡淋巴瘤工作組組長，中國抗癌協(xié)會血液腫瘤和淋巴瘤專業(yè)委員會常委，中國老年醫(yī)學(xué)學(xué)會白血病學(xué)術(shù)工作委員會主任委員，獲省部級科技進步獎6項，主持包括重點項目國家自然科學(xué)基金6項，以第一或通訊作者在BLOOD、JHO等雜志發(fā)表論文200余篇，其中SCI論文80多篇,總影響因子超過380分。

張惠敏，嘉庚創(chuàng)新實驗室副研究員。主要從事以微流控技術(shù)為核心的液體活檢新方法的開發(fā)及單細胞測序相關(guān)研究。承擔(dān)國家自然科學(xué)基金青年項目、面上項目、福建省級基金等各類課題?？傆嫲l(fā)表SCI文章四十余篇，近5年以通訊/第一作者在頂級期刊《Nat. Commun》、《Angew. Chem. Int. Ed.》、及《Anal. Chem.》等發(fā)表研究論著10余篇，授權(quán)和申報國內(nèi)及國際發(fā)明專利8項。先后獲福建省高層次人才、廈門市青年英才“雙百計劃”人才、廈門市科技進步獎1項（一等獎）等榮譽。

賴騫，博士，廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液科醫(yī)師。2017-2019年以訪問學(xué)者身份于佛羅里達大學(xué)、賓夕法尼亞州立大學(xué)訪學(xué)。以貢獻作者在《Cancer Cell》、《Nature Communication》、《Nucleic Acids Resarch》等多個雜志發(fā)表SCI論文。